Микроскопическая оценка печени при длительно текущей гепатокарциноме

Новорожденным хомякам внутрибрюшинно введен штамм аденовируса птиц, который потенциально вызывает развитие гепатокарциномы. Через 6 месяцев после введения животные подверглись эвтаназии и некропсии. В процессе проведения некропсии у ряда животных со стороны печени наблюдалось увеличение органа, примерно в 2 раза, спайки между долями печени, с диафрагмой, брюшной стенкой, цвет печени имел мраморно-серый оттенок.
При микроскопическом анализе наблюдались очагово-диффузные обширные очаги некроза с признаками кровоизлияний, очагово-диффузное выраженное кровенаполнение синусоидов и вен, группы видоизмененных гепатоцитов с базофильной цитоплазмой по размеру меньше нормальных гепатоцитов, при этом фигуры митоза не наблюдались, а также локусы выраженно гипертрофиронных гепатоцитов с признаками зернистой и гидропической дистрофии. Микрофотографии представляю вниманию.
Интерпретируя микроскопическую картину, с моей точки зрения, вероятнее всего, печень была полностью поражена злокачественным новообразованием, далее начался некроз в связи нарушения трофики, часть гепатоцитов, которые не подверглись малигнизации, т.е., те которые выраженно гипертрофированны, с большим трудом выполняют компенсаторную функцию органа. По логики должна также присутствовать микроскопическая картина цирроза печени, но я ее не видела.
Препараты окрашивались Гематоксилином и Эозином, микросъемка проводилась на увеличении х400
Хотелось бы услышать мнение специалистов, поскольку я не соприкасаюсь с проблемами онкологии, и мое мнение может быть ошибочным.
Заранее благодарю Всех, кто примет участие в обсуждении этой темы!

С уважением Надежда И. Новикова

Нажмите для просмотра прикрепленного файла
Нажмите для просмотра прикрепленного файла
Нажмите для просмотра прикрепленного файла
Нажмите для просмотра прикрепленного файла
Нажмите для просмотра прикрепленного файла
Нажмите для просмотра прикрепленного файла
Нажмите для просмотра прикрепленного файла

На фото очень похоже на гепатоцеллюлярный рак.Видна патологическая митотическая активность ядер.Клеточный тип - плеоморфный.

На фото 2 в последовательной нумерации гепатоциты малигнизированые или все же дистрофически измененные? Что скажете?

Паукообразный и К-митоз,некроз гепатоцитов,плазморексис,гидропическая и баллонная дистрофии.

Уважаемый Медик, имею к Вам просьбу взглянуть на две микрофотографии, где представлена гиперплазия фибробластоподобных клеток в Глиссоновой капсуле. -это какая то не дифференцированная фибросаркома или что-то другое? Также на фоне кистоподобные полости, сформированные эпителиоидными клетками с эозинофильными некротизированными клеточными массами, нечто подобное наблюдаю часто в тимусе. Похоже, это какая то защитная клеточная реакция.

На первом фото 2 железы,отёчная "молодая" соединительная ткань.
На втором фото отёчная аналогичная ткань.

На фото представлена часть Глиссоновой капсулы. Какие там могут быть железы в норме? Никаких... Значит это патология и молодая соединительная ткань с умеренной гиперплазией фибробластоподобных клеток указывает на наличие формирования новообразования. А то, что Вы приняли за отек, это тонкие "нежные" пучки коллагеновых волокон. Меня интересует диагноз.

Я не "принял за отёк",я его вижу.


Этих "тонких пучков" на втором фото нет.


Если Вы под ноовообразованием понимаете опухоль,то "молодая соед.ткань с умеренной...." ещё не свидетельствует об опухолевом росте.

Надо исключит опухоли желудка,жёлчного пузыря и поджелудочной железы.
На современном этапе для дифференциальной диагностики обычно используют иммуногистохимические маркеры.


Понимаю.
Конкретная локализация ?

Представленная часть Глиссоновой капсулы принадлежит одной из латеральных долей печени, я не принимала участие в некропсии и не могу точно знать. В печени отмечается повышенное количество двуядерных гепатоцитов и очаговая гиперплазия эпителия желчных протоков. Карцином в печени нет. Перечисленные органы на гистологию не брали. То что Вы видите как отек есть не что иное, как артефакт. Согласна, надо использовать ИГХ методы, но пока мы не наладили поток, мы занимаемся доклиникой.
В данном случае животные получали препарат, потенциально обладающий туморегенным действием и почти у всех зверей наблюдалась фибросаркома и другой тип мезенхимальной опухоли в области введения.

Приплыли.

Ну, приплыли...Я несколько лет назад отошла от некропсии, обучив мужиков этому делу. Какие органы брать для гистоанализа решает руководитель исследования, а я тупо смотрю препараты и пишу заключения.

[quote name='Надежда Ивановна' date='23.03.2014 - 14:04' post='192812']Новорожденным хомякам внутрибрюшинно введен штамм аденовируса птиц, который потенциально вызывает развитие гепатокарциномы.
Добрый день! Мне очень понравилась Ваша настороженность в Вашем мнении и изысканность в научном Вашем исследовании. По стеклопрепаратам печени увидел тяжелую дистрофию(гидропическую с переходом в баллоную) и некроз гепатоцитов, кроме того вакуолизацию в ядрах, местами видны ядрышки, местами набухание и их распад не только ядер, но в целом клетки.Мое мнение сводится к токсическому некрозу печени. На фото не увидел триаду. Если провели бы лечение, возможно регенераторные узлы появились бы. Однако хомячок подвержен эфтаназии. Дву ядерные набухшие гепатоциты бывают. Ядерного и клеточного атипизма я не видел, нарушение соотношения ядра и цитоплазмы не видно,имеет место параллельное набухание и распад гепатоцитов. Просветление цитоплазмы еще и признак вымывание(реактивное) гликогена на токсин.

Добрый день Н.И.! В первом фото я предпологаю разного диаметра протоков, выстланные кубическими эпителиями с округлыми ядрами с набуханием цитоплазмы с апикальным нарушением мембраны цитплазмы. В просвете их секрет возможно.Вижу сосудов с набухшими эндотелиями, отечной стенкой и перицитов , а также тучных клеток. Отечная, разволокненная строма ,состоящая из коллагеновых волокон с фибробластами разной степени зрелости. Напоминает миксоидную ткань, если не проток, то возможно мезотелиомоподные структуры трубчатые? В тимусе я с эпителиоидной выстилкой не встречал кист или протоков, но в медуллярной зоне всегда есть тельца Гассаля по несколько штук и разной величины.

На втором фото, извините сразу не смог торопился, между делом. Вижу рыхлую отечную с разволокнением нежных коллагеновых волокон с фибробластами разной степени зрелости, местами единичных звездчатой формы. Набухшие эндотелии стенки сосудов, периваскулярно видно несколько перицитов и тучных клеток. Мое предположение отек, наличие тучных клеток,спазм сосудов, набухание эндотелия как немедленная сосудисто-мезэнхимальная реакцияна что-то. Хотя эозинофилов в микрофото не могу увидеть. В данном поле зрения за опухоль нельзя говорить.

Тельца Гассаля формируются эпителиоретикулярными клетками. В ряда случаев наблюдается очаговая гиперплазия эпителиоретикулярных клеток и тогда эти клетки формируют вокруг себе подобных некие кистоподобные полости, оказавшись в этих полостях эпителиоретикулярные клетки гибнут. Фото прилагаю.

Ок! Что Вы видите на двух новых фото? Не просматривается ли некая аналогия, имея в виду молодую соединительную ткань, с тем, что представлена на предыдущих, где участок Глиссоновой капсулы?

Добро Н.И. На первом фото слева если начинать-вижу роговой слой красного цвета умеренно разволокненный, под ним идет как бы многослойный плоский эпителии неорогевевающий, затем коллагеновые волокна и напоминающий проток потовой и сальных желез, дальше вижу тяж коллагеновых волокон, затем справа солидный участок с гиперхромными полиморофными ядрами округлых клеток, как будьто в аморфной или гиалиноподобной массе. Мне первое фото напоминает тератому состоящую из дермы с ее придатками и напоминает хрящевую ткань справа.

Ок. Н.И. На втором фото на большом увл. тяж по середине состоящий из вытянутым, веретеновидныхм ядром клеток коллагенового волокна по Вашему ребусу - это есть возможно Глиссонова капсула( хотя преимущественно фиброзные капсулы и при патологии имеются). Слева с пенистой цитоплазмой похоже где придатки скажем на потовые и сальные железы. Справа на большом напоминает отдельные клетки звездчатую форму с круглыми напоминает мезенхимального генеза доброкачественной опухоли. Однако если как, таковой оно есть- то я думал бы о тератоме зрелой.

Спасибо большое Н.И. Я постоянно смотрел только картину на 4 фото Вашей получается, т.е. с более сформированными. А так строятся из ретикулоэпителиальных клеток знал. Тубулярные структуры или железистые раньше не видел. Буду наблюдать, если будут случаи.

Первое фото - материал взят откуда ?

Добрый вечер, уважаемый Медик!
Первое и второе фото это одна и та же область, отснятая при разных увеличенных. Во время некропсии прозектор сделал запись в соответствующем листе:
"Брюшная полость: 2 новообразования по средней линии живота: 0.8х0.8 см, 0.5х0.3 см, округлые, плотные, светлые".
Следовательно, это новообразования, причиной развития которых явилось действие препарат Х, обладающим туморогенным действием. Кстати, по данным литературы этот препарат вызывает развитие фибросаркомы, а также других опухолей мягких тканей мезенхимального происхождения. Вероятнее всего, это фибросаркома или саркома другого типа (по опухолям я не спец). Морфология участка Глиссоновой капсулы имеет некое сходство с морфологией новообразования. Возможно, в Глиссоновой капсуле также имеет место начало формирования мезенхимальной опухоли.

Последние две микрофотографии (где представлены срезы новообразований) не очень хорошего качества, за что прошу прощение!

Возвращаясь к теме Глиссоновой капсулы... Сегодня просматривала препараты печени крыс, которым в течение 25-ти дней ежедневно внутрибрюшинно вводился препарат Y, по предварительным данным этот препарат не обладает туморогенным действием. И у некоторых животных обнаружила следующее (см. фото). Пока не знаю, как это интерпретировать. Реакция на введение типа воспаления, тогда почему не фиброз, а гиперплазия фибробластоподобных клеток?

Возможно, это спайка печени с тканями брыжейки, если так, то морфология брыжейки тоже не типична.

А в ней что ?

Добрый день Н.И.! Любая ткань подвержена воспалению, в том числе где имеется соединительная ткань, скажем Глиссонова капсула. По этиологии химический фактор Y - препарат ежедневно в течение 25 дней вводился да. Это препарат получается избирательно действовал на капсулу печени и брыжейку, возможно и париетальную стенку брюшины. Белесоватые образования какого диаметра, их количество, цвет, консистенция какя? На фото можно было показать на границе со здоровым участком фиброматозно измененого участка. Пролиферация фибробластов указывает на регенераторные возможности организма на местах поражения.Если они локально выбухает и их в разных участках много то о фиброматозе можно думать.

Уважаемый доктор морфолог! Благодарю Вас за обстоятельный ответ! Пересмотрю препараты и постараюсь разобраться в процессе, а также сделаю фото на границе со здоровыми тканями. Я выражаю Вам благодарность за Ваше мнение, за подробную интерпретацию процессов. Жаль, что на форуме нельзя общаться по скайпу.
Я хочу вернуться к теме о микросъемке (Вашу тему не нашла на форуме). У меня тоже микроскоп Лейка, я настраиваю фокус для изображения на мониторе, если надо фотографировать при увеличении х400, то необходимо обязательно прикрывать апертурную диафрагму, зрительно это увеличивает разрешающую способность и изображение выглядит четче. Но самые главные моменты в этом деле, это тонкий срез и хорошая камера.

Добрый день Н.И.! И Вам спасибо большое за совет, согласен. По Вашим исследованиям нельзя ли нам узнать хим.состав препаратов, чтобы узнать на какие структуры ткани избирательно действует? Как Вы сами знаете с момента проявления фаз воспаления и до пролиферации нужно время, поэтому если укажете дату введения препаратов и дату вскрытия, дифдиагностика немного облегчиться.

[quote name='доктор морфолог' date='11.04.2014 - 11:41' post='193817'] нельзя ли нам узнать хим.состав препаратов, чтобы узнать на какие структуры ткани избирательно действует?

Уважаемый Доктор морфолог, я благодарю Вас за предложенную помощь, но, мной подписан документ о неразглашении любой информации, касаемой тестируемого препарата. В данном случае тестируемый препарат проявил местнораздражающее действие, при этом на максимальной дозе, т.е. выявлен дозозависимый эффект этого действия. Вы правы это морфологические признаки фиброматоза иными словами идет организация фибрина.