Лепонекс + Этанол

Дами и Господа Химики объясните популярно:
Существуют ли летальные или токсические дозы сочетания вина и лепонекса ???
Есть ли возможность пересчёта концетраций лепонекса найденных в органах на предполагаймое количество принятого лекарства внутрь?
Если кому интересно после праздников выложу конкретную экспертизу.

Думаю, Вам следует прояснить для форумчан ситуацию. А то не понятно, с какой целью вы интересуетесь.

Здравствуйте!
Классическая фраза СМЭ напрашивается. С какой целью интересуетесь? Опередили меня с ней…
Есть концентрации для крови и того, и другого. Есть литература, что при совместном применении клозапин и этанол, оказывают потенцированное действие.
Концентрации этанола (для крови - ест., токс., лет.) и клозапина (для сыворотки - тер., токс.) приведены здесь - http://www.sudmed.ru/index.php?act=Attach&...ost&id=2371 .
При совместном присутствии их токсические и летальные концентрации могут быть ниже, как мы понимаем.
Считать по концентрации в крови, желудке и т.д. количество принятых таблеток (ещё обязательно варианты необходимо учесть с дозировкой таблеток), не есть правильно, как мне кажется. Правильно отталкиваться от тех же токсических и смертельных концентраций, могло быть применение этих веществ причиной смерти или нет. Таблетки пусть следаки считают или вымораживают сколько их было у «бандюков».

Вот ещё выдержка по токсичности из Clarke's Analysis of Drugs and Poison, 2004:
TOXICITY
In 3 fatalities involving clozapine, tissue concentrations were reported as follows: 3.6, 2.6, and 13 μg/g in the blood and 28, 19, and 85 μg/g in the liver. The concentrations of desmethylclozapine were: –, 1.1, and 3.1 μg/g in the blood and –, 18, and 50 μg/g in the liver. [K. Worm et al.,Int. J. Legal Med.,1993, 106, 115–118.]
A 25–year–old male who died several hours after the ingestion of an estimated 2 g clozapine had the following postmortem tissue concentrations: blood 5.81 μg/L, liver 42.9 mg/kg, urine 1.13 μg/L, gastric contents 6.5 mg (total); the antemortem blood concentration was 1.94 μg/L at approx. 4 h after the ingestion. [J. E. Meeker et al.,J. Anal. Toxicol.,1992, 16, 54–56.]
The following body–fluid concentrations were reported in a 15–year–old girl who died following ingestion of an unknown quantity of 100 mg clozapine tablets in a suicide attempt:
Antemortem peripheral blood 9.4 mg/L
Postmortem peripheral blood 8.8 mg/L
Heart blood 12.0 mg/L
Cerebrospinal fluid 0.2 mg/L
Vitreous humour 1.3 mg/L
Stomach content 2410 mg/L
Bile 1844 mg/L
[T. Keller et al.,Forensic Sci. Int.,1997, 86, 119–125.]
A 19–year–old female who survived despite ingesting 5 g clozapine, had a plasma concentration of 3.8 mg/L 2.5 h after the ingestion. The only symptoms were somnolence with intermittent periods of agitation and a mild anticholinergic syndrome. [K. Broich et al.,Pharmacopsychiatry,1998, 31, 149–151.]

Из отечественных публикаций (Мелентьев А.Б., журнал СМЭ 1999 №4, с. 27-29, в PDF):
http://www.forchem.narod.ru/opr.pdf

Очень интересно, но случаев подобных не наблюдал
обязательно опубликуйте пожалуйста здесь на сайте
или отправьте мне в личные сообщения

PS
ЛЕПОНЕКС (LEPONEX)
ЛЕПОНЕКС
CLOZAPINE
SANDOZ

Состав и форма выпуска:
Таблетки: в упаковке 50 шт.
1 таб. клозапин 25 мг -"- 100 мг Раствор для инъекций 2 мл в ампулах по 50 шт. в упаковке.
2 мл клозапин 50 мг

Фармакологическое действие:
Активное вещество препарата Лепонекс — клозапин — является трициклическим производным дибензодиазепина.
Нейролептик; оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие.
Оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее действие, а также адреноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое действие. Блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС .
Отличительной особенностью Лепонекса является то, что он практически не вызывает выраженных экстрапирамидных расстройств и выраженного общего угнетения.
Лечение Лепонексом не приводит к увеличению уровня пролактина в крови и, таким образом, не наблюдаются гинекомастия, аменорея, галакторея, импотенция.
Фармакокинетика
Абсорбция Лепонекса после приема внутрь составляет 90-95%; скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи. Биодоступность составляет 50-60%, что связано с метаболизмом клозапина при «первом прохождении» через печень.
В стационарном состоянии при назначении 2 раза в сут максимальные концентрации в плазме крови достигаются в среднем через 2.1 ч (от 0.4 до 4.2 ч).
Связывание с белками плазмы крови — 95%.
Клозапин практически полностью метаболизируется в печени. Один из его метаболитов (дезметил-производное) обладает фармакологической активностью, однако, по сравнению с основным веществом, его эффект значительно слабее и менее продолжителен.
Выведение клозапина из организма имеет двухфазный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 12 ч (от 6 до 26 ч). Приблизительно 50% введенной дозы выделяется с мочой и 30% с калом в виде метаболитов. Незначительная доля препарата выводится в неизмененном виде.

Показания:
Шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости).

Режим дозирования:
Дозировку следует подбирать индивидуально. В каждом случае следует использовать минимальную эффективную дозу.
Внутрь в первый день назначают в дозе 1 или 2 таблетки по 25 мг. При хорошей переносимости препарата в течение последующих 7-14 дней дозу можно постепенно увеличивать на 25-50 мг в сут до достижения средней суточной дозы 300 мг (возможны индивидуальные колебания суточной дозы от 200 до 450 мг). Кратность приема Лепонекса — несколько раз в сут; причем большую часть дозы можно назначать перед отходом ко сну.
Максимальная рекомендуемая доза — 600 мг/сут. Однако у некоторых больных могут потребоваться и более высокие дозы — до 900 мг/сут; при этом следует учитывать, что достичь такой дозы можно только при очень постепенном (не более, чем по 100 мг за один этап) повышении дозы.
После достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется перевести пациента на поддерживающее лечение более низкими дозами препарата. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное, в несколько этапов, снижение первоначальной дозы. Поддерживающая суточная доза составляет в среднем 150-300 мг, хотя у некоторых пациентов она может быть и меньше. Если доза не превышает 200 мг/сут, ее можно назначать однократно вечером.
В случае запланированного прекращения лечения Лепонексом рекомендуется постепенное снижение доз в течение 1-2 недель. При необходимости резкого прекращения приема препарата необходим строгий контроль психического статуса больного.
При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться рекомендаций по исходному постепенному увеличению дозы.
Вышеприведенные рекомендации по режиму дозирования таблеток Лепонекса следует также соблюдать при его парентеральном применении. Раствор Лепонекса вводят только в/м . После нескольких дней парентерального применения препарата переходят обычно на пероральное назначение.
У больных с судорожным синдромом в анамнезе, а также у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек и/или печени начальная доза препарата должна быть низкой, а увеличение дозы следует проводить очень медленно.

Побочное действие:
Риск возникновения и/или усиления побочных эффектов возрастает при суточных дозах, превышающих 450 мг.
Гематологические: гранулоцитопения, агранулоцитоз (обычно развиваются в течение первых 18-ти недель лечения); возможно развитие эозинофилии и/или лейкоцитоза неизвестной природы (особенно на протяжении первых недель лечения).
Со стороны ЦНС: наиболее часто — сонливость, чувство усталости; возможны — головокружение, головная боль. Сравнительно редко — экстрапирамидные симптомы, как правило, легкой выраженности. Имеются сообщения о развитии ригидности, тремора, акатизии, а также очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, нарушения аккомодации; нарушения потоотделения и терморегуляции, развитие гипертермии. Избыточное слюноотделение является неожиданным, но довольно частым побочным эффектом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны — тахикардия, ортостатическая гипотония; реже — обморок (особенно в первые недели лечения). В редких случаях — артериальная гипертензия. В редких случаях сообщалось о коллапсе, сопровождавшемся угнетением или остановкой дыхания. Имеются отдельные сообщения об изменениях на ЭКГ , развитии аритмий, миокардита.
Со стороны ЖКТ и печени: возможны — тошнота, рвота, запоры. Сообщалось о повышении активности ферментов печени и редких случаях холестаза.
Со стороны органов мочеотделения: имеются сообщения о случаях недержания мочи и задержки мочеиспускания.
Прочие: увеличение массы тела; имеются отдельные сообщения о кожных реакциях.
Известно, что среди психиатрических больных, получающих антипсихотические препараты, так же как и среди больных, которые не получают этих препаратов, описаны случаи внезапной смерти. Об отдельных случаях таких летальных исходов сообщалось и для больных, получавших Лепонекс.

Противопоказания:
— гранулоцитопения или агранулоцитоз (вследствие имеющегося нарушения функции костного мозга; вызванные приемом лекарственных препаратов; а также указания в анамнезе на агранулоцитоз);
— алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарственными препаратами;
— коматозные состояния;
— тяжелые заболевания печени, почек и сердца.

Особые указания:
Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза при лечении Лепонексом, его следует назначать только тем больным шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости. (Отсутствие эффекта определяется как отсутствие достаточного клинического улучшения, несмотря на использование адекватных доз, по крайней мере двух других нейролептиков, назначенных в течение достаточно длительного срока. Непереносимость определяется как невозможность достижения желаемого результата при применении классических нейролептиков в связи с тяжелыми и не поддающимися коррекции неврологическими побочными реакциями /экстрапирамидные симптомы или поздние дискинезии/).
Обязательным условием назначения Лепонекса является также наличие у пациента исходно нормального количественного содержания и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов в крови.
Лепонекс не следует назначать одновременно с препаратами, при применении которых высок риск возникновения агранулоцитоза. Кроме того, следует избегать применения длительно действующих антипсихотических препаратов в форме депо, обладающих способностью вызывать миелосупрессию, поскольку их нельзя быстро вывести из организма в ситуациях, когда это может потребоваться, например, при гранулоцитопении.
В процессе лечения Лепонексом необходим систематический контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы: еженедельно на протяжении первых 18-ти недель и по крайней мере раз в месяц в последующем в течение всего курса лечения.
Врачи, назначающие Лепонекс, должны строго соблюдать рекомендованные меры безопасности. При каждой консультации больного следует повторно информировать о необходимости обращаться к лечащему врачу немедленно при появлении признаков инфекции любого рода. Особое внимание следует уделять инфекциям, напоминающим грипп, а также таким симптомам как повышение температуры тела или боль в горле.
В случае развития инфекции или при снижении количества лейкоцитов менее 3500/мкл, следует немедленно провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Если подтверждено, что число лейкоцитов составляет менее 3500/мкл и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов находится в интервале между 2000-1500/мкл, анализы необходимо выполнять по крайней мере 2 раза в неделю.
Если содержание лейкоцитов менее 3000/мкл и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов менее 1500/мкл, Лепонекс следует немедленно отменить и установить тщательное наблюдение за пациентом.
Если, несмотря на отмену Лепонекса, наблюдается дальнейшее падение числа лейкоцитов менее 1000/мкл и/или числа нейтрофилов/гранулоцитов менее 500/мкл, больного следует немедленно направить в специализированный центр.
Больным, у которых Лепонекс был отменен в результате описанных выше нарушений картины белой крови, Лепонекс не следует назначать вновь.
Следует соблюдать осторожность при назначении Лепонекса пациентам с увеличением предстательной железы, закрытоугольной глаукомой; заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
В связи со способностью Лепонекса вызывать седативный эффект и понижать порог судорожной готовности, больным следует избегать вождения транспортных средств или работы на механизмах, особенно на протяжении первых недель лечения.
Лепонекс в зависимости от дозы может понижать порог судорожной готовности и вызывать изменения ЭЭГ , включая появление спайковых и волновых комплексов.
При лечении Лепонексом не сообщалось о случаях поздних дискинезий.
Клиническая эффективность Лепонекса была показана у больных шизофренией, резистентных к лечению другими препаратами. У этих больных Лепонекс оказался эффективным как в случаях шизофрении с ажитированным компонентом, так и в случаях с депрессивным компонентом; причем примерно у трети больных отмечено клиническое улучшение.
Безопасность применения Лепонекса в период беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях показано, что клозапин выделяется с грудным молоком. Учитывая это, в период лактации при назначении препарата матери следует воздержаться от грудного вскармливания.

Передозировка:
Симптомы: сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, избыточное слюноотделение, мидриаз, нарушения остроты зрения, нестабильность температуры тела, тахикардия, гипотония, коллапс, аритмии, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка; при необходимости — назначение активированного угля. Симптоматическое лечение в условиях мониторирования функции сердечно-сосудистой, дыхательной систем; контроль водно-электролитного и КЩР .
При артериальной гипотензии следует избегать применения адреналина и его производных.
Медицинское наблюдение необходимо в течение по крайней мере 4 дней из-за возможности поздних реакций.
Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

Лекарственное взаимодействие:
Лепонекс может потенцировать центральные эффекты алкоголя, ингибиторов МАО и депрессантов ЦНС (наркотических анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазепина).
При одновременном назначении Лепонекса и бензодиазепинов, а также в случае недавно предшествовавшего лечения бензодиазепинами повышен риск развития гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания.
Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении Лепонекса и препаратов, обладающих антихолинергическими, гипотензивными свойствами, а также подавляющих дыхание.
При одновременном назначении Лепонекса и препаратов, обладающих высоким связыванием с белками плазмы (например, варфарин), возможно повышение содержания в крови свободной фракции какого-либо из препаратов, что может приводить к возникновению побочных эффектов.

если не ошибаюсь лепонекс занял место клофелина сейчас...
да и думаю эффект от него сильнее, все же у него седация главное действие у клофелина же побочное...
насчет летальных доз не знаю. он пока что не описыватся нигде как лекарственный яд...
соответственно и доз летальных никто не пишет потому как проблема только недавно появилась

Здравствуйте!
Летальные дозы и концентрации в крови на клозапин (он же лепонекс, он же азалептин) имеются в литературе.
Летальность от такой замены выросла чуть ли не на порядок, то есть ранее было ограбление, а теперь убийство…

Да уж. Раншье человек просто просыпался в одних трусах во владивостоке и не помнил как он там оказался и что с ним было неделю назад.
А теперь в лучшем случае в больнице.
В Казани, года 4 назад, молодые люди предложили девушкам выпить пива, ну они согласились по глупости проснулись в кустах (сей напиток они выпили 1 мая) уже ближе к 9 мая уверенные что сегодня 2ое число, изнасилованные, без денег документов и прочих ценностей.
непомню что им туда подсыпали, либо клозапин либо феназепам...
с клозапином этим летом был случай даже по новостям показывали. А все это от того что в аптеке можно купить что угодно, зависит только от аптеки. В той где я работал на строгом учете стояли только залдиар и коаксил (то есть 2 этих препарата сверяись с количеством рецептов, которые иногда элементарно безграмотно выписаны и отпускать по большому счету нельзя, к примеру названия на русском, вместо доз 1уп...)но даже если фармацевт по запарке отпустит препарат его элементарно пошлют к врачу он выпишет рецепт задним числом и все...проблема "решена"...
кроме того в аптеке были препараты:сонапакс(тиоридазин), феназепам, флуоксетин (после введения учета сибутрамин-содержащих препаратов худеть начали на нем...), еще страшнее амитриптилин.
Так вот все вышеперечисленное кроме залдиара и коаксила можно было СВОБОДНО купить без рецепта... (естественно это зависело от того что за человек пришел в аптеку но в большинстве случаев препарат отпускался)
чего стоит только сонапакс смешать с алкоголем, амитриптилин, феназепам...
как сейчас нас убеждают отпуск ужесточился с зимы. я работал в марте... никаких существенных изменений. вообще мое принципиальное мнение что частным аптекам нужно разрешать торговать ТОЛЬКО безрецептурными препаратами. все остальное должно продаваться только в гос аптеках.

У меня 1,5 - 2 г. назад был случай: утром на улице труп, М. 34 лет. причина: отравление алкоголем и лепонексом. К сожалению материала (и тем более акта сми) не сохранил т.к. прокуратура по данному факту возбудила ст.105 и сми остался в деле. Экспертизы все были готовы только месяца через 3-4 после образования трупа.

приветик я николь у меня проблема я ищу помощи.ситуация такая у меня 28 июля этого года умер брат было ему 28лет.званила в судебный морг причина смерти отравление лепонексом.вопрос что я могу зделать?акт ещё в морге.могу я наказать того кто неоказал ему медицынской помощи и т.д.посоветуйте что мне делать или уже ничего?

Сегодня вскрывала труп мужчины 1954 г.р., страдал шизофренией, длительное время принимал азалептин. Незадолго до смерти употреблял спиртные напитки, принял 2 таблетки азалептина по 0,5, лег спать и не проснулся. При судебно-химическом исследовании крови: 1,98 пром. этилового спирта. вопрос: существуют ли какие-нибудь публикации на тему потенциирования действия этилового азалептином? накапливается ли азалептин в органах, чтобы вызвать летальный исход при такой концентрации алкоголя?

См.сообщения №3,4 данной темы.
Подождите результат химического исследования внутренних органов.

По клинической литературе и практическому опыту - не накапливается, какого-либо усиления действия при длительном приеме не развивается.

Клозапин - обыкновенный нейролептик, главное действие которого - центральное допаминоблокирующее (как и у всех остальных нейролептиков). Необычным в нем является только сильное центральное холинолитическое действие, из-за чего он не требует при лечении им назначения центральных холинолитиков для предотвращения или лечения экстрапирамидных нарушений (нейролептического паркинсонизма). Возможно, что именно оно обуславливает большую частоту нарушений памяти (временных) при лечении этим нейролептиком. Взаимодействия при сочетанном употреблении с алкоголем - ничем не отличаются от взаимодействий других нейролептиков с алкоголем.

Таблетки обычно выпускались по 25 и 100 мг. Чувствительность к нейролептикам сильно зависит от того, является ли больной (труп) алкоголиком, а также от периода употребления - ремиссия, начало запоя или его конец (у алкоголиков чувствительность может быть сильно снижена и терапевтические дозы - просто огромными).

Смотрю забытая тема - клозапин плюс этанол, исследование трупа молодого мужчины 21 года, обнаружен далеко от города, на берегу реки в отдаленности от места проживания с веществом растительного происхождения в кармане, без телесников. По анализу вещества - практически весь спектр современных ПАВ (курительные смеси), по органам - только этанол, в моче клозапин, концентрация не определена, других веществ ни в биосредах, ни в органах не обнаружено, имеет ли смысл развивать тему отравления при имеющихся данных. На учете у психиатров не состоял, препараты не назначались.

При имеющихся данных (точнее при полном их отсутствии) развивать тему смысла нет...

В целом тема актуальная. Криминальные отравления часто встречаются, но не часто устанавливаются и тем более полноценно расследуются.

Есть методичка.

Файл не скачивается.
Ув.коллеги,а как у Вас ?

У меня открылся.

Получилось.