[Ex-SDS]

Здравствуйте! Подскажите пожайлуста: растворимость, физико-химические константы (рКа, Log P), летальная доза препарата мексидол. Также интересен и "химизм" вещества. Желательны будут и ссылки на литературу.
Синонимы: мексидант, мексикор, мексиприм, мексифин. И он же, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат.

[KSS17]

Здравствуйте!
Препарат отечественный и новый, следует обратиться к отечественным журналам типа «ХимФармЖурнал» (ХФЖ), «Фармация» и смежным. Там, скорее всего, должны быть публикации хоть бы по фарманализу этого препарата.
Летальных доз скорее всего не найти.

Расчёты свойств 2-этил-6-метил-3-оксипиридина:
pKa 1 = 9.52 ± 0.10
pKa 2 = 5.98 ± 0.23

LogP: 1.29 ± 0.21

Сообщение отредактировал KSS17 - 24.01.2010 - 16:11

[j-vet]

У препарата есть сайт mexidol.ru

В инструкции написано что при передозировках - сонливость.

По действию препарат похож на рибоксин, но обладает мембранопротекторным действием.

[Ex-SDS]

Здравствуйте. Может быть кому пригодится.
Метаболизм
При исследовании метаболизма Мексидола у крыс было идентифицировано 5 метаболитов:
Метаболит I - фосфат (по окси группе) 3-оксипиридина, образование которого происходит в печени. В крови под влиянием щелочной фосфатазы происходит расщепление фосфата 3-оксипиридина на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин.
Метаболит II - 2-метил-6-метил-3-оксипиридин - образуется в больших количествах и обнаруживается в моче в первые и вторые сутки после введения Мексидола;
Метаболит III - 6-метил-З-оксипиридин содержится и выводится в больших количествах с мочой.
Метаболит IV - глукуроноконъюгат с 2-этил-6-метил-3-оксипиридином.
Метаболит V - глукуроноконъюгат с фосфатом 2-этил-6-метил-3-оксипиридина.
Фармакокинетика
Быстро всасывается при приеме внутрь (период полуабсорбции - 0.08-1 ч). TCmax при внутримышечном введении - 0.3-0.58 ч, при приеме внутрь - 0.46-0.5 ч. Cmax при внутримышечном введении в дозе 400-500 мг - 2.5-4 мкг/мл, при приеме внутрь - 50-100 нг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при внутримышечном введении - 0.7-1.3 ч, при приеме внутрь - 4.9-5.2 ч.
T1/2 при приеме внутрь - 4.7-5 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов (50% за 12 ч) и в незначительном количестве - в неизмененном виде (0.3% за 12 ч). Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата.
Острая токсичность
Летальная доза Мексидола, вызывающая гибель 50% животных (ЛД50) составляет для крыс 820 (625 - 1025) мг/кг и для мышей 475 (365 -617) мг/кг, а при введении внутрь - более 3000 мг/кг у крыс и 2010 (1608 - 2513) мг/кг у мышей.
"Физико-химические свойства"
Мексидол - белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок с температурой плавления 109 - 115 C.
Легко растворим в воде, в водных растворах соляной кислоты, растворим в этиловом спирте 96%, метаноле, ацетоне, практически нерастворим в хлороформе, мало растворим в эфире.
Поглощение в УФ:
0,01 н водный раствор соляной кислоты - максимум 297 нм
в дистиллированной воде - максимум 300 нм